世界首例自体再生胰岛移植治愈糖尿病获成功,目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。 据上海科技党建网5月7日消息,4月30日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)程新研究组联合海军军医大学上海长征医院殷浩团队在国际学术期刊Cell Discovery发表了最新研究成果:“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”。 该研究者发起的临床(IIT)研究首先利用患者自体血液PBMC重编程为iPSC;进而建立具有内胚层分化特异性的内胚层干细胞(Endoderm stem cell, EnSC),并以EnSC为种子细胞在体外再造胰岛组织(E-islet);最终于2021年7月19日,通过皮肝门静脉介入输注移植方式,治疗一例因终末期糖尿病肾病而接受过肾脏移植的、胰岛功能受损的2型糖尿病(T2D)患者。 图片来源:视觉中国-VCG211375922014 这是世界范围内首次报道的(first-in-human)通过利用干细胞来源的自体再生胰岛组织移植治愈胰岛损伤性T2D的探索性临床研究。该研究披露的术后116周数据初步证明了E-islet移植的安全性,并在血糖控制、外源胰岛素减量/脱离以及空腹/餐后的C肽/胰岛素分泌等关键临床指标方面证实了该组织替代治疗方法的显著有效性。该研究首次在人体内证实,干细胞来源的再生胰岛组织可长期有效代偿T2D晚期患者的胰岛功能损失,逆转高血糖并实现功能性治愈。 图片来源:中国科学院分子细胞卓越中心 据公开资料,糖尿病是一种由胰岛素绝对或相对分泌不足以及利用障碍引发的,以高血糖为标志的慢性疾病。该疾病主要分为1型、2型和妊娠糖尿病三种类型。病因主要归结为遗传因素和环境因素的共同作用,包括胰岛细胞功能障碍导致的胰岛素分泌下降,或者机体对胰岛素作用不敏感或两者兼备,使得血液中的葡萄糖不能有效被利用和储存。一部分糖尿病患者和家族有疾病聚集现象。此外,糖尿病在全球范围内的发病率和患病率均呈上升趋势。 糖尿病严重危害人类健康,也是多种疾病的重要诱发因素。胰岛功能损伤在糖尿病各亚型中均有不同程度的表现。其中,2型糖尿病(T2D)患者随着胰岛β细胞数量逐渐减少并退化,其胰岛素分泌功能出现衰退现象,导致约30%的2型糖尿病患者须终身依赖于胰岛素注射治疗。 特别值得关注的是,血糖长期控制不佳会造成失明、肾脏衰竭、心脑血管意外、截肢、低血糖昏迷甚至死亡等严重并发症。从2000年埃德蒙顿方案出现以来,从逝者捐献的胰腺中提取胰岛组织,并用于微创移植治疗包括脆性1型及2型糖尿病患者,取得了功能性治愈的突出疗效。 近年来胰岛移植后5年完全脱离胰岛素患者的比例已上升到60%,其中一例患者甚至维持治愈长达20余年。长期研究表明,胰岛移植有利于糖尿病肾病肾移植后患者的血糖控制,进而对移植肾的长期存活和功能维持具有积极意义。然而,受制于供体的严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素的限制而难以推广。因而,在体外再造组织用于替代逝者捐献胰岛,对根治胰岛素依赖型糖尿病具有重大的应用价值和临床需求。 上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授表示,相关科研团队历经十余年研究,利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞,并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞(Endoderm stem cell, EnSC),最终实现在体外再造胰岛组织(E-islet)。该项技术已趋于成熟,是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。 研究结果显示,E-islet移植后患者血糖控制随时间持续改善,24小时血糖实时监控设备的数据表明TITR(time-in-tight-range, 3.9~7.8 mM,也就是健康人的血糖波动范围)从术前的57%,一路上升,从32周开始恢复到99%以上;严重高血糖(> 13.9 mM)和严重低血糖(<3.9 mM)在术后两周内完全消失;餐前餐后的血糖变异度从术前的5.50 mM 下降到32周的1.60 mM。 此外,严格馒头餐实验(mixed-meal tolerance test, MMTT) 揭示术后稳定的餐前血糖水平以及餐后血糖变化幅度的显著降低(从术前最高21.3 mM 降低至第105周的9.1 mM)。与血糖数据一致的是,糖化血红蛋白水平从术前6.6% 下降至第113周的4.6%。同时,患者从术后第11周开始完全脱离外源胰岛素,其他降糖药(拜糖平、二甲双胍)术后逐步减量,并在第48周和56周实现脱离。最后,患者术后空腹C肽水平较术前增加了2倍;MMTT实验揭示餐后胰岛素及C肽分泌较术前均显著增加,提示胰岛功能恢复。 据澎湃新闻,该项技术的首例受益者为59岁男性,有25年2型糖尿病病史,并发展为终末期糖尿病肾病(尿毒症),2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭,每天需要多次注射胰岛素,未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。 2021年7月19日,由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响,该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗,术后第11周即开始完全脱离外源胰岛素,其口服降糖药(拜糖平、二甲双胍)术后逐步减量,并在第48周和56周实现彻底撤药,目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。 殷浩称,此后该患者空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高,证实胰岛功能得到有效恢复;肾脏功能等随访指标均处于正常范围,也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。总的来说,这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者的人体组织替代疗法。 长征医院透露,除了首例严重2型糖尿病患者,上述联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示,未来团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究,进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织,从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。 每日经济新闻综合上海科技党建网、澎湃新闻、公开资料 每日经济新闻 |
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